Bacteriële resistentie tegen antibiotica is een grote uitdaging voor de volksgezondheid. De WHO heeft het in de top 10 van wereldwijde bedreigingen geplaatst. Wetenschappers hebben een nieuwe klasse van verbindingen ontwikkeld die meer bieden dan hoop...
Tegen 2050 kunnen antibiotica-resistente infecties 10 miljoen mensen per jaar doden en de wereldeconomie meer dan 100 biljoen dollar kosten. De lijst van bacteriën die resistent worden tegen behandeling met alle beschikbare antibiotica groeit en er zijn weinig nieuwe medicijnen in voorbereiding. Er is dus dringend behoefte aan nieuwe klassen van antibiotica om te voorkomen dat er een echte volksgezondheidscrisis ontstaat.
Onderzoekers hebben een nieuwe strategie aangenomen door bacteriën op zowel het metabole als het immuunsysteem aan te vallen, waardoor het moeilijk wordt om resistentie te ontwikkelen. Ze richtten zich op een metabolisch pad dat essentieel is voor de meeste bacteriën, maar afwezig is bij de mens, waardoor het een ideaal doelwit is voor de ontwikkeling van antibiotica. Deze weg, die methyl-D-erythritol fosfaat (MEP) of de niet-evalonaat weg wordt genoemd, is verantwoordelijk voor de biosynthese van isoprenoïden -- moleculen die nodig zijn voor de overleving van cellen in de meeste pathogene bacteriën. Het laboratorium heeft zich gericht op het enzym IspH, een essentieel enzym in de biosynthese van isoprenoïden, als een middel om deze weg te blokkeren en microben te doden. Gezien de brede aanwezigheid van IspH in de bacteriële wereld is deze aanpak een breed-spectrum wapen.
Remmers van IspH waren bekend, maar konden niet doordringen in de bacteriewand. Onderzoekers ontwikkelden daarom nieuwe. Deze dringen niet alleen door in de bacteriën, maar stimuleren ook het immuunsysteem met een krachtigere bacteriedodende activiteit en een grotere specificiteit dan de beste huidige antibiotica in hun klasse, wanneer ze in vitro getest worden op klinische isolaten van antibiotica-resistente bacteriën, waaronder een breed scala aan gram-negatieve en gram-positieve pathogene bacteriën. In preklinische modellen van gram-negatieve bacteriële infectie zijn de bacteriedodende effecten van SPH-remmers superieur aan die van traditionele antibiotica. Alle geteste verbindingen bleken niet giftig te zijn voor menselijke cellen.
De werkzaamheid moet nog worden aangetoond in goed uitgevoerde klinische studies, maar het is blijkbaar slechts een kwestie van tijd...
IspH inhibitors kill Gram-negative bacteria and mobilize immune clearance
Delen via e-mail