Mediplanet/Pharmaplanet

Immunotherapie heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van kanker, maar heeft ook lastige bijwerkingen. Onderzoekers hebben gekeken naar het geval van patiënten behandeld met PI3K remmers.

PI3Kδ-remmers zijn nieuw in de wereld van de kankerimmunotherapie, maar zij zijn veelbelovend omdat zij "regulatoire" T-cellen (Tregs) kunnen remmen. Tregs proberen normaal gesproken te voorkomen dat andere T-cellen, effector-T-cellen genaamd, zich richten op de lichaamseigen weefsels. Oncologen remmen Tregs in tumoren zodat effector-T-cellen kunnen losbreken en CD8+ T-cellen kunnen genereren die kanker doden.

In deze studie werden 21 patiënten opgenomen, van wie er 12 de behandeling moesten staken wegens de ontwikkeling van inflammatoire darmziekten. De onderzoekers gingen daarom terug in de tijd om te begrijpen hoe de behandeling met de PI3Kδ-remmer de immuuncellen bij deze patiënten beïnvloedde. Met behulp van single-cell genomic sequencing toonden zij aan dat in het proces van toename van tumorbestrijdende T-cellen in tumoren, de PI3Kδ-remmer ook voorkwam dat een specifieke subset van Treg-cellen het colon beschermde. Zonder de Tregs kregen ziekteverwekkende T-cellen, Th17- en Tc17-cellen genaamd, de overhand en veroorzaakten ontsteking en colitis. De onderzoekers zijn van mening dat de route die leidt tot de toxiciteit die in de nieuwe studie is waargenomen, algemeen kan worden toegepast op andere organen die soortgelijke Treg-cellen herbergen, en op andere immunotherapieën die zich richten op Treg-cellen, zoals anti-CTLA-4.

Volgens hen zou een verlaging van de dosering of een andere strategie, zoals een intermitterende behandeling, een goede aanpak kunnen zijn om de bijwerkingen te beperken. Zij wijzen er bijvoorbeeld op dat bij patiënten die reeds verschillende behandelingslijnen hebben ondergaan, zoals het geval is bij B-cellymfomen waar PI3Kδ-remmers goed bekend zijn, deze bijwerkingen zich niet of nauwelijks voordoen. Dit komt omdat bij deze patiënten het immuunsysteem gecompromitteerd is als gevolg van de verschillende eerdere behandelingslijnen.

Intermittent PI3Kδ inhibition sustains anti-tumour immunity and curbs irAEs