Zoekveld

Ulceratieve colitis: terugkeer naar de microbiota?
26/02/2020 - 12:28

Het lijkt misschien een beetje trendy, maar het onderzoek naar de microbiota en zijn rol in chronische ontstekingsziekten (IBD) vordert.

Ulceratieve colitis treft een groot aantal mensen. Immunosuppressieve therapieën zijn effectief, maar soms neemt deze effectiviteit af in de loop van de tijd. Bovendien zijn sommige patiënten er vanaf het begin resistent tegen. Ongeveer 20% van de patiënten zal zo ver komen dat ze een totale colectomie nodig hebben. Hoe radicaal het ook is, deze procedure is effectief. Helaas is ook bekend dat ongeveer 50% van de patiënten die geopereerd worden aan pouchitis zullen lijden, een soort terugkeer naar het beginpunt met symptomen die sterk lijken op wat ze tijdens hun eerste ziekte hebben meegemaakt.

De Amerikaanse studie vergeleek deze patiënten met anderen die lijden aan een zeldzame darmziekte, familiaire adenomateuze polypose, waarvan de curatieve chirurgie hetzelfde is als bij ulceratieve colitis. Onderzoekers van Stanford hebben de twee populaties vergeleken. Het blijkt dat FAP-patiënten die geopereerd zijn zelden last hebben van pouchitis, terwijl het bij anderen met IBD veel vaker voorkomt.

Het verschil tussen de twee groepen ligt vooral in de afwezigheid of lage gehaltes aan secundaire galzuren, die door darmbacteriën worden omgezet uit primaire galzuren. Een van de stammen die betrokken zijn bij deze transformatie is de ruminococcus stam. Er zijn verschillende soorten. Bij patiënten die rectocolitis met pouchitis hebben gehad, zijn ze echter bijna verdwenen, terwijl ze bij hun tegenhangers met familiaire poliose goed aanwezig zijn. Om verder te gaan, creëerden de onderzoekers drie muismodellen waaraan ze secundaire galzuursupplementen toedienden. De behandelde muizen profiteerden van een vermindering van de cellulaire en inflammatoire infiltratie en pro-inflammatoire eiwitten. De behandeling verminderde ook de symptomen van colitis. Bovendien zouden de muismodellen de IBD als geheel vertegenwoordigen.

Onderzoekers van Stanford zijn begonnen met een fase II-studie bij patiënten in de leeftijd van 18 tot 70 jaar die lijden aan ulceratieve colitis met orale suppletie met ursodeoxycholzuur, een secundair galzuur. Deze behandeling is al goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van patiënten die lijden aan primaire biliaire sclerose.

Dysbiosis-Induced Secondary Bile Acid Deficiency Promotes Intestinal Inflammation